药明康德/报道
最近礼来和Incyte公司宣布，关键性3期临床试验RA-BEACON取得良好效果：与安慰剂相比，接受临床新药baricitinib治疗的中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者显示出健康相关生活质量（HRQOL）测量、疲劳和疼痛方面的显著改善。研究结果发表在《Annals of the Rheumatic Diseases》期刊上。
类风湿性关节炎是一种以炎症和关节进行性破坏为特征的自身免疫疾病。全世界2300多万人患有RA，其中女性患者数量大约是男性患者的三倍。RA的当前治疗包括使用非甾体抗炎药、口服型常规的疾病缓解性抗风湿药（cDMARD）。例如，目前的标准护理方案——甲氨蝶呤——就是一种注射型的生物性疾病缓解性抗风湿药（bDMARD）。尽管存在一些治疗选择，许多患者没有达到最终治疗目标以及持续缓解，仍有额外的治疗需求来整体改善患者护理。
▲类风湿性关节炎的症状（图片来源：Mayo Foundation）
Baricitinib目前处在针对炎症和自身免疫疾病的晚期临床研究中，它是一种每日一次的口服型高选择性的JAK1和JAK2抑制剂。已知的JAK酶有四种：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。 JAK依赖性细胞因子涉及许多炎症性和自身免疫性疾病的发病机理，研究证明JAK抑制剂可用于广泛治疗炎性病症。Baricitinib在激酶测定中表现出的针对JAK1和JAK2的抑制效力比JAK3要约高100倍。
2009年12月，礼来和Incyte公司宣布了一项独家全球许可和协作协议，用于开发和市场化baricitinib和一些后续的炎症和自身免疫性疾病患者的化合物。 2016年第一季度，Baricitinib已经在美国、欧盟和日本市场提交了相关寻求监管部门的批准，用于治疗类风湿性关节炎，同时该临床新药正在2期试验中研究治疗特应性皮炎和系统性红斑狼疮。
▲Baricitinib的分子式（图片来源：NIH）
礼来和Incyte公司在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中进行了4项关键性的baricitinib临床试验，以支持在大多数国家的监管提交。此外，两家公司还启动了另一个3期研究，以支持在中国的临床发展。这些临床试验计划包括了那些对甲氨蝶呤无反应、对甲氨蝶呤反应不足、对cDMARD反应不足或对TNF抑制剂的反应不足的广泛的患者群体。加入完成5个3期研究中任一个的患者可以参加长期延伸研究。
上述RA-BEACON研究包括对bDMARDs治疗（包括肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂）反应不足或不耐受的患者。RA-BEACON研究总共招募了527名先前至少在一种TNF抑制剂治疗中失败的患者，并且包括199名也接受过一种或多种非抗TNF生物剂治疗的患者。除了其现有的背景疗法外，患者每天接受4毫克（n=177）、2毫克（n=174）baricitinib或安慰剂（n=176）治疗24周。 RA-BEACON研究的临床效果和安全性结果今年早些时候在《新英格兰医学杂志》上发表。在这些患者中，与安慰剂相比，使用baricitinib治疗24周显著改善了大多数患者自我报告的结果，而接受4毫克baricitinib剂量的患者比2毫克剂量显示出最快和最大的改善。
与安慰剂相比，早在第4周，两个剂量的baricitinib（2毫克和4毫克）也显著改善疲劳，并且在整个研究中维持与安慰剂相比更佳的改善。该研究还显示，与安慰剂相比，早期第1周（4毫克剂量）baricitinib治疗导致早晨关节僵直的持续时间显著减短，并且在整个研究中维持与安慰剂相比更佳的改善。与安慰剂相比，在第12周和第24周，在baricitinib治疗组中患者的身体功能和疼痛也有显著改善。
▲礼来高级医学主任Terence Rooney博士（图片来源：LinkedIn）
“RA-BEACON研究取得了积极结果，baricitinib治疗显著改善了健康相关的生活质量、疲劳和疼痛，再次强调了使用baricitinib治疗可解决以前用生物制剂治疗失败的类风湿性关节炎患者的未满足的需求，” 礼来负责baricitinib的高级医学主任Terence Rooney博士说道： “如果获得批准，baricitinib可能有助于解决一些类风湿关节炎患者在进行日常活动时疾痛，目前的生物治疗无法达到缓解或降低疾病症状。”
参考资料：
[1] Eli Lilly (LLY) Release: New Data From Pivotal RA-BEACON Study Show Significant Improvement In Patient-Reported Outcomes In Rheumatoid Arthritis Patients Treated With Baricitinib Compared To Placebo
[2] Baricitinib in Patients with Refractory Rheumatoid Arthritis, New England Journal of Medicine
[3] Rheumatoid arthritis, Lancet