血管紧张素转换酶抑制剂药物如雷米普利(Ramipril)广泛应用于各种心血管疾病;美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员想看看它们是否也能为感染SARS-CoV-2的患者带来益处。
加州大学圣地亚哥医学院的研究人员前不久已经启动了一项临床试验,研究一种被批准用于治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病的药物是否能降低COVID-19感染的严重程度,从而降低重症监护病房的入院率,机械呼吸机的使用和死亡率。
该试验是按随机、双盲、安慰剂对照的临床试验标准,加州大学圣地亚哥分校作为协调机构在多个地点进行。试验将招募多达560名参与者,其中或在急诊室出现COVID-19症状,或因新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的疾病在住院治疗,试验预计将持续一年。
该研究的主要研究者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授、NAFLD研究中心主任洛必特·卢姆巴(Rohit Loomba)博士说:“COVID-19已经感染了全世界数百万人,造成近20万人死亡,大流行病的结束遥遥无期,而迄今还没有对COVID-19进行批准和证实卓有成效的治疗。”。“我们正在调查称为血管紧张素转换酶抑制剂的药物是否可以作为药物的一部分。”
类似皮肤雀斑一样,血管紧张素转换酶2(通常称为ACE2)位于肺、动脉、心脏、肾脏和肠的细胞外膜之上,在那里充当另一种血管紧张素转换酶的平衡物,最终的结果是帮助调节和降低血压。
这一功能使其成为治疗各种心血管疾病和其他疾病,如糖尿病和慢性肾病的一个有希望的药物靶点。这些药物之所以起作用,是因为它们能抑制组织中的ACE活性,减少血管收缩、炎症和氧化应激,从而杀死细胞。
事实上,像雷米普利和其他被食品和药物管理局(FDA) 批准的所谓ACE抑制剂,已经成为治疗高血压患者和降低心肌梗死、心力衰竭、中风和心血管死亡风险的一线疗法。
在一个充满心脏病问题的美国,血管紧张素转换酶抑制剂药物被广泛使用。
但ACE2也有阴暗面。该受体也是冠状病毒的细胞入口点,包括在2002-2003年引起大流行的SARS-CoV-1,和目前困扰地球的COVID-19。
COVID-19主要被认为是一种呼吸系统疾病,但它也能造成心脏损害,特别是对已有心血管损害的人。他们受到严重伤害和死亡的风险更大。
血管紧张素转换酶抑制剂的使用促进了血管紧张素转换酶2受体的表达和丰度,从而有可能增加SARS-CoV-2进入全身细胞的入口数量,从而理论上加剧了疾病的严重性。一些科学家推测,服用这些药物的患者感染COVID-19的风险更大,预后也更差。他们指出,在武汉爆发的早期,中国的一项研究发现,高血压、冠心病、糖尿病和慢性肾脏病患者的疾病转归更为严重。这些科学家担心ACE抑制剂可能是冠状病毒最好的朋友,尽管这是无意的。
“这些将ACE抑制剂与COVID-19风险联系起来的论点是间接的,而且是有限的,”卢姆巴博士说。“ 年龄似乎是COVID-19的主要危险因素,60岁以上的人高血压相当普遍。”
相反,卢姆巴博士和他的同事认为,有令人信服的证据表明,血管紧张素转换酶抑制剂可能有助于降低COVID-19的死亡率,降低疾病的严重程度,有必要让患者进入重症监护室,或将他们置于有创性机械呼吸机辅助呼吸。
ACEs是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的一部分,调节血压,以及细胞内和细胞周围水和钠的平衡,这对ACEs的功能以及肌肉和神经等组织的功能至关重要。
卢姆巴博士称:“我们的假设前提是,ACE抑制剂药物有助于保持RAAS系统的平衡和最佳功能。”。“非典感染会造成一种不平衡,引发促进炎症和损伤的反馈循环,这是一种病理后果的恶性循环,会使肺、心脏和其他器官受损,甚至死亡。”
该试验预计将包括全国各地的网站,包括纽约州、新泽西州、马萨诸塞州、华盛顿州、德克萨斯州和伊利诺伊州。一些如加利福尼亚州,将有多个试验地点。
(图文来源 加大圣地亚哥分校 美国华文网 圣地亚哥华文网俊隽编发 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com)