有关COVID-19的研究进展(八)

一张三维形状图显示了一种重要的病毒蛋白质

研究人员首次绘制了一个完整的SARS-CoV-2粒子中Spike蛋白的三维形状图。

Cambridge-developed SARS-CoV-2 vaccine receives £1.9million from UK government for clinical trial | University of Cambridge

Spike蛋白修饰冠状病毒的表面并锁定宿主受体,如ACE2,以进入细胞。SARS-CoV-2病毒的第一个结构是从细胞中表达的修饰蛋白中提取出来的,然后进行纯化。为了检查这些模型,英国剑桥医学研究委员会分子生物学实验室的John Briggs和他的同事从受感染细胞中收集病毒粒子,并用电子显微镜确定了它们的Spike蛋白的形状(Z. Ke et al. Nature http://doi.org/d6sf; 2020)。

这些结构与纯化后的结构非常相似。在这两种情况下,棘突蛋白既可以采用“封闭”确认,也可以采用“开放”确认,从而使其与受体结合。研究人员说,研究病毒颗粒的结构有助于解释棘状结合抗体是如何阻止感染的。

首个海员们提供的证据,证明抗体可以保护人类免受再次感染

美国一艘渔船上爆发的大规模COVID-19病毒使已经有新冠病毒抗体的船员幸免于难,科学家们说,这是这些抗体保护人们免受再次感染的第一个直接证据。

病毒感染后,免疫系统会产生一种叫做中和抗体的化合物,如果病毒再次入侵,这种抗体可以攻击病毒。但是之前的研究还没有确定这种抗体是否能保护人类免受SARS-CoV-2的再次感染。

西雅图华盛顿大学医学院的亚历山大·格雷宁格(Alexander Greninger)和他的同事对一艘美国渔船上的船员进行了SARS-CoV-2和病毒抗体测试 (A. Addetia et al. Preprint at medRxiv http://doi.org/d6qm; 2020)。就在这艘船启航前,研究人员对122名船员中的120人进行了检测,结果发现所有船员的SARS-CoV2都呈阴性,但在船离岸后不久,一场疫情袭击了这艘船。

航行后检测显示,122名船员中有104人感染。在上船前接受过检测的感染者中,没有一人表现出中和SARS-CoV-2的抗体。

但是,作者说,三名在出发前确实有这种抗体的机组人员都没有感染,这提供了统计上有意义的证据,证明在SARS-CoV-2感染期间获得的中和抗体可以防止再次感染。研究结果尚未经过同行评审。

对于快速和低成本的COVID-19测试-只要口水

一种快速、廉价、无痛的检测唾液中SARS-CoV-2rna的方法可以用于大规模检测。

康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的Chantal Vogels和他的同事开发了一种简单的唾液检测方法,叫做唾液直接检测法,以满足随着解除封锁而对广泛检测的需求 (C. B. F. Vogels et al. Preprint at medRxiv http://doi.org/d5s3; 2020)。

与Gold标准鼻咽拭子相比,唾液检测的侵入性更小,不需要由训练有素的专业人员进行,并且避免使用储存和提取病毒RNA所需的稀有化学物质。在验证实验中,唾液直接检测出34份鼻和咽喉拭子呈阳性的样本中的32份,以及33份阴性样本中的30份。

研究人员估计每口唾液的成本为1.29-4.37美元,并要求美国食品和药物管理局批准该测试用于紧急情况。

对一些常见感冒的免疫反应可能提供保护

一些识别引起普通感冒的冠状病毒的免疫细胞也对SARS-CoV-2作出反应,SARS-CoV-2是导致COVID-19大流行的冠状病毒。

先前的研究发现,一些从未接触过SARS-CoV-2的人拥有一种称为记忆T细胞的免疫细胞,可以识别这种病毒。加州La Jolla免疫学研究所的Daniela Weiskopf和Alessandro Sette分析了这类T细胞,发现他们能识别几种SARS-CoV-2蛋白的特定序列 (J. Mateus et al. Science http://doi.org/d5v5; 2020)。

研究小组随后在常见的感冒冠状病毒中发现了类似的序列,并显示这些序列可以激活一些对SARS-CoV-2也有反应的T细胞。这一发现为现有的对冷冠状病毒的免疫力可能导致COVID-19严重程度不同的假设增加了份量,但还需要进一步的研究来支持这一结论。

抗体混合物保护猴子和仓鼠免受病毒症状的影响

两种人类抗新冠状病毒抗体的混合物在预防和治疗COVID-19的动物试验中显示出了希望。

中和抗体是一种免疫分子,可以附着在病毒上并使其失效。位于纽约塔里敦的Regeneron制药公司的Christos Kyratsous和他的同事们将两种结合SARS-CoV-2的中和抗体制成鸡尾酒。他们把这种鸡尾酒给了恒河猴(macaca mulatta),这些猕猴在感染后会变得轻微生病。

研究人员发现,与服用安慰剂的动物相比,接受抗体组合的猴子患肺炎的可能性更小,如果真的发生肺炎,肺损伤也更小。这一点在猴子身上是真实的,它们在接受某种剂量的病毒之前或之后服用了抗体 (A. Baum et al. Preprint at bioRxiv http://doi.org/d5r9; 2020)。

与猕猴不同,感染了SARS-CoV-2的叙利亚金仓鼠(Mesocricetus Auratus)病情严重。但是,与对照啮齿动物相比,注射了病毒的仓鼠体重减轻了,甚至增加了,如果在注射病毒之前或之后注射了抗体混合物。研究结果尚未经过同行评审。

夏令营爆发 200多名儿童感染

尽管采取了防止新冠状病毒传播的措施,至少250名营员和工作人员在参加美国佐治亚州的一个过夜营地后,被检测出SARS-CoV-2呈阳性。

亚特兰大乔治亚州公共卫生部的Christine Szablewski和她的同事调查了这次疫情,疫情发生在6月21日第一批露营者抵达两天后(C. M. Szablewski et al. Morb. Mortal. Wkly Rep. http://doi.org/d5ms; 2020)。所有营员和工作人员必须在抵达前不到13天进行病毒检测呈阴性,营员不得与睡在其他舱室的人混在一起。露营者不需要戴口罩。

研究人员发现,在离开营地后的两周内,近100名工作人员(其中许多是青少年)检测呈阳性。168名露营者也是如此,其中一半年龄在6至10岁之间。导致这次疫情爆发的因素包括大量的露营者睡在每个小屋里,研究人员称他们“每天都在大声唱歌和欢呼”。

候选疫苗保护猴子免受感染

一种实验性冠状病毒疫苗似乎完全阻止了大多数接受注射的猴子的感染。

荷兰莱顿詹森疫苗与预防中心的Hanneke Schuitemaker,马萨诸塞州波士顿Beth Israel Deaconess医疗中心的Dan Barouch和他们的同事给32只恒河猴(Macaca Mulata)注射了7种疫苗中的一种 (N. B. Mercado et al. Nature http://doi.org/d5d4; 2020)。每一种疫苗都包含一种弱化的呼吸道病毒,编码七种形式的SARS-CoV-2尖峰蛋白中的一种。

在接种疫苗后,几乎所有的猴子都产生了中和抗体——能够阻止感染的强大免疫分子——和触发其他免疫反应的T细胞。当猴子接触到SARS-CoV-2时,最有效的疫苗可以预防六分之六的动物肺部感染和五分之五的鼻腔感染。

在所有接种疫苗的猴子中,中和抗体水平与防止SARS-CoV-2感染有关,但T细胞水平与此无关。

在未接触病毒的人群中发现免疫细胞

称为T细胞的免疫细胞准备攻击这种新的冠状病毒,不仅在患有COVID-19的人身上,而且在一些没有接触过这种病毒的人身上也是如此。

起初,研究SARS-CoV-2免疫反应的研究人员主要集中在称为抗体的免疫分子上,但T细胞提供了另一种可能的免疫途径。柏林查理特大学医院的Andreas Thiel和他的同事调查了血液样本中的T细胞,这些T细胞对SARS-CoV-2尖峰蛋白有反应 (J. Braun et al. Nature http://doi.org/d5bv; 2020)。

研究小组在83%患有COVID-19的受试者以及35%没有接触过SARS-CoV-2的健康献血者身上发现了这种细胞。作者推测,这些反应性T细胞可能是在过去感染相关冠状病毒时在健康献血者体内产生的,但尚不清楚这些细胞是否对SARS-CoV-2提供保护。

突变使病毒逃避抗体

SARS-CoV-2的突变可能有助于病毒阻止强大的免疫分子。

许多从COVID-19康复的人的血液中含有一种叫做中和抗体的免疫系统分子,它能使这种新型冠状病毒的微粒失效。大多数这样的抗体识别新冠状病毒的尖峰蛋白,病毒用它感染细胞。研究人员希望这些分子能被用作治疗手段,并能被疫苗激发出来。

纽约洛克菲勒大学的Theodora Hatziioannou和Paul Bieniasz和他们的同事设计了一种感染家畜的水泡性口炎病毒,来制造这种蛋白。然后他们在中和抗体的存在下培养病毒 (Y. Weisblum et al. Preprint at bioRxiv http://doi.org/d439; 2020)

。工程病毒中的尖峰蛋白获得突变,使病毒能够通过一系列中和抗体逃避识别。

研究小组还从世界各地感染者的SARS-CoV-2样本中发现了这些突变,尽管频率很低。作者认为,对多种中和抗体进行“鸡尾酒”治疗,每种抗体都能识别出棘突蛋白的不同部分,可以阻止病毒对这些分子产生抵抗力。研究结果尚未经过同行评审。

出门戴口罩,勿去扎人堆!

驻洛总领馆关于核酸检测提醒,和地方检测机构
https://www.sandiegochinesepress.com/press/14/.html

*重要条例!圣地亚哥县健康与社会服务部,公共卫生服务部发布卫生官命令与应急条例,并于2020年8月22日生效。全文链接在此:

https://www.sandiegocounty.gov/content/dam/sdc/hhsa/programs/phs/Epidemiology/Health_Officer_Order_Chinese.pdf

有关本地COVID-19测试问题咨询和联系的官方网页:
https://www.sandiegocounty.gov/content/sdc/hhsa/programs/phs/community_epidemiology/dc/2019-nCoV/testing.html

加州公共卫生部发布的关于使用布面覆盖物防止新型冠状病毒COVID-19传播的指南链接。https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/Pages/Face-Coverings-Guidance.aspx

(美国华文网 圣地亚哥华文网编发 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com)