有关COVID-19的研究进展(十四)

使冠状病毒产生抗体的突变

科学家们已经发现了一种SARS-CoV-2的突变,这种突变使得病毒能够通过制造COVID-19抗体而逃避识别。

被称为单克隆抗体的设计疗法是模仿自然产生的免疫分子。华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的杰西·布鲁姆和他的同事们绘制了每一个可能的SARS-CoV-2突变图,这些突变可能会阻止三种单克隆抗体的结合。(T. N. Starr et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/fk6h; 2020)。

这些突变会影响一个叫做受体结合域的蛋白质片段,病毒用它来结合和进入细胞。研究人员发现了一种突变,使病毒逃脱了摄食蛋白抗体混合物的识别,还有一些突变帮助病毒逃离了三种抗体中的一种。

这些突变很少在感染者中广泛传播。但一种病毒在欧洲很流行,另一种病毒在荷兰和丹麦也被发现,在那里,从水貂和在水貂农场工作的人身上采集的SARS-CoV-2样本中都发现了这种病毒。

为什么敏感的COVID测试会产生假阴性

诊断COVID-19的金标准方法是聚合酶链反应(PCR)试验,它检测鼻或喉拭子中冠状病毒的遗传物质。现在,一项针对15000多人的调查已经挑出了最有可能在测试中得到假阴性的人。

波士顿麻省总医院的Caitlin Dugdale和她的同事研究了来自约15000人的PCR检测结果,这些人表现出COVID-19症状,或者由于其他原因被认为感染了SARS-CoV-2(C. M. Dugdale et al. Open Forum Infect. Dis. https://doi.org/fkw4; 2020)。近2700人检测呈阴性,并在2周内进行了第二次PCR检测。

在接受第二次检测的人中,60%或2.2%呈阳性。其中,60%的人在症状出现前一天或不到一天或在症状出现后7天以上进行了初次检测,这表明PCR检测很可能在感染早期或晚期检测出假阴性。

研究人员说,有COVID-19症状的人如果检测结果呈阴性,应该重新检测,特别是在病毒广泛传播的地区。

为了避开传染性病毒,小心你最亲近的人

对中国湖南省SARS-CoV-2传播的一项意义深远的研究发现,最有可能传播冠状病毒的是同一家庭成员之间的接触。

马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的孙开元、中国上海复旦大学的于洪杰及其同事分析了来自湖南1178名SARS-CoV-2感染者和超过15000名密切接触者的数据 (K. Sun et al. Science https://doi.org/fkwm; 2020)。研究小组发现,住在一起的人之间的接触构成了最大的传播风险,其次是大家庭成员之间的接触。社会接触和社区接触(如公共交通工具)的传播风险仍然较低。研究小组发现,每多接触一天,传播风险就增加10%。

分析认为,湖南的封锁实际上增加了病毒在家庭内传播的风险,家庭成员在禁闭期间呆在家里的时间比平时多。但在同一时期,社会和社区传播下降了。

对冠状病毒的免疫反应持续超过6个月

免疫系统对这种新型冠状病毒的记忆在大多数人身上至少会停留6个月。

冠状病毒再感染的零星报道和抗体水平迅速下降的报道,引起了人们的担忧,即SARS-CoV-2的免疫力可能在感染恢复数周内下降。加州La Jolla免疫学研究所的Shane Crotty和他的同事分析了185名有一系列COVID-19症状的患者血液样本中的免疫反应标记物;41名研究参与者被跟踪至少6个月 (J. M. Dan et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/ghkc5k; 2020)。

研究小组发现参与者的免疫反应差异很大。但SARS-CoV-2免疫记忆的几个组成部分往往会持续至少6个月。在持久性免疫防御者中,记忆性B细胞和记忆性CD4+和记忆性CD8+T细胞是两类重要的T细胞,当再次遇到病原体时,它们会迅速启动抗体的产生。

冠状病毒在水貂养殖场迅速变异

对感染SARS-CoV-2的养殖动物进行的基因分析表明,冠状病毒正在适应水貂宿主。

据报道,自4月份以来,欧洲和美国的养貂场(Neovison vison和Mustela lutreola)爆发了冠状病毒。伦敦大学学院的弗朗索瓦·巴卢克斯和他的同事研究了从荷兰和丹麦的养殖动物中分离出的239个病毒基因组 (L. van Dorp et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/fjj6; 2020)。

研究小组确定了至少7个不同的例子,其中病毒从感染SARS-CoV-2的人身上跳到貂皮上。研究人员还发现了至少两次独立出现的23个突变,这表明病毒正在迅速适应新的宿主。

其中一些频繁的突变出现在编码冠状病毒感染细胞的棘蛋白的基因组区域。但是研究人员说,没有证据表明水貂体内的这些变化会影响SARS-CoV-2在人体内传播的能力,如果它跳回到人类身上。

冠状病毒引起的感冒可能无法抵御COVID病毒

尽管SARS-CoV-2可能致命,但它有温和的近亲,称为季节性冠状病毒,是普通感冒的病因之一。一些科学家认为,如果人们最近被季节性冠状病毒感染,他们就可以免受SARS-CoV-2感染。

费城宾夕法尼亚大学的斯科特·亨斯利和他的同事们检查了在流感大流行前从大约500人身上采集的血样(E.M.Anderson等人在medRxiv预印本)https://doi.org/fh2n;2020年)。研究小组发现,所有研究参与者都有大流行前抗体,可以识别季节性冠状病毒OC43。四分之一的受试者还有能够识别SARS-CoV-2的抗体,这种抗体可能是在感染普通感冒冠状病毒后产生的。

一半的参与者接着感染了SARS-CoV-2。感染者和不具有识别SARS-CoV-2抗体水平相似的个体。作者说,这表明,无论是那些抗体还是那些识别OC43的抗体,都不能对感染提供保护。

[阳性对照物]有助于快速检测COVID-19更加准确、可靠

加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的纳米工程师已经开发出一种新的改良型COVID-19测试品-仿病毒阳性对照物,下简称[阳性对照物],它可以用在全球范围对COVID-19进行快速的护理点诊断测试,且更容易验证。

[阳性对照物]由病毒样颗粒制成,稳定性好,易于制造。研究人员说,这些控制措施有可能提高新的COVID-19测试的准确性,这些测试更简单、更快、更便宜,使实验室以外的测试成为可能。

研究小组开发了两种不同的对照品:一种由植物病毒纳米粒制成,另一种由噬菌体纳米粒制成。使用它们很简单。对照组与患者样本一起运行和分析,为阳性检测结果的外观提供可靠的基准。

为了进行基于植物病毒的控制,研究人员使用了豇豆褪绿斑驳病毒,这种病毒会感染黑眼豌豆植物。他们基本上是打开病毒,去除其中的RNA,用合成的含有SARS-CoV-2病毒特定序列的RNA模板替换它们,然后关闭所有东西。

以噬菌体为基础的控制方法的过程从质粒开始,质粒是DNA的环。插入这些质粒的是来自SARS-CoV-2病毒的感兴趣基因序列,以及噬菌体Qbeta表面蛋白的编码基因。这些质粒随后被细菌吸收。这个过程重新编程细菌产生病毒样颗粒,内部有SARS-CoV-2rna序列,外部有Qbeta噬菌体蛋白。

两个对照组均经临床样本验证。研究人员指出,一个很大的优势是,与现在使用的阳性对照不同,这些方法可以用于COVID-19测试的所有步骤。

“我们可以把这些作为全过程的控制,我们可以在病人样本从RNA提取开始的同时进行分析,”第一作者,Steinmetz实验室的博士后研究员Soo Khim Chan说,“其他的控制通常在以后的步骤中加入。所以,如果第一步出了问题,你就不知道了。”

到目前为止,研究人员已经调整了他们的对照品以用于CDC授权的RT-PCR检测。虽然这是目前COVID-19检测的黄金标准,但由于将样本送往具有PCR能力的实验室的后勤工作,成本高昂、复杂,并且可能需要数天才能返回结果。

研究发现二甲双胍降低了女性的COVID-19死亡风险

明尼苏达大学医学院和UnitedHealth Group的研究人员发现,在世界上最大的一项针对COVID-19患者的观察性研究中,二甲双胍与显著降低女性COVID-19死亡风险相关。

二甲双胍是用于控制2型糖尿病患者血糖水平的通用药物。它还可以减少炎症蛋白,如肿瘤坏死因子-α,其似乎可使COVID-19情况恶化。

该研究已发表在《柳叶刀健康长寿》于11月杂志上,是一项基于United Health Group患者的数据的排列分析。研究小组分析了约6000名因COVID-19而住院治疗的2型糖尿病或肥胖患者,并评估了使用二甲双胍是否与降低死亡率相关。他们发现了一个关联,糖尿病或肥胖的女性,因COVID-19疾病住院,并且在住院前服用了90天的二甲双胍处方,与不服用该药的类似妇女相比,死亡率降低了21%到24%。男性死亡率没有显著降低。

“像这样的观察研究不能得出结论,但有助于不断增加的证据。与男性相比,女性的保护作用更大,这可能意味着消炎是二甲双胍降低感染COVID-19风险的关键途径。不过,还需要更多的研究,”明尼苏达大学医学院医学系助理教授、医学博士卡罗琳·布拉曼特(Carolyn Bramante)说覆盖不同地理区域的大型数据库很少可用。我们很幸运有机会与UnitedHealth Group一起进行这项研究。”

United Health Group企业研发部执行副总裁Deneen Vojta医学博士说:“虽然正在开发有效的治疗方法来减轻SARS-CoV-2病毒的危害,但我们也必须寻找并评估具有良好安全性的常用药物,以评估其抗病毒的潜力。”

出门戴口罩,勿去扎人堆!

驻洛总领馆关于核酸检测提醒,和地方检测机构:
https://www.sandiegochinesepress.com/press/14/.html

*重要条例!圣地亚哥县健康与社会服务部,公共卫生服务部发布卫生官命令与应急条例,并于2020年8月22日生效。全文链接在此:

https://www.sandiegocounty.gov/content/dam/sdc/hhsa/programs/phs/Epidemiology/Health_Officer_Order_Chinese.pdf

有关本地COVID-19测试问题咨询和联系的官方网页:
https://www.sandiegocounty.gov/content/sdc/hhsa/programs/phs/community_epidemiology/dc/2019-nCoV/testing.html

加州公共卫生部发布的关于使用布面覆盖物防止新型冠状病毒COVID-19传播的指南链接。

https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/Pages/Face-Coverings-Guidance.aspx

查看北美新型冠状肺炎疫情实时动态:https://coronavirus.1point3acres.com/

查看全球新型冠状肺炎疫情实时动态
https://news.qq.com/zt2020/page/feiyan.htm#/

(美国华文网 圣地亚哥华文网编发 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com)