加州大学圣地亚哥分校斯卡格斯药剂学和药学学院（Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences，UCSD）院长、医学博士詹姆斯·麦克罗（James McKerrow）长期研究被忽视的热带疾病，这一主要影响发展中国家贫穷社区的慢性和致残性寄生虫感染疾病。在当地之所以“被忽视”，是因为制药公司几乎没有经济动力为此疾病开发治疗药物和方法。
被忽视的疾病之一是南美锥虫病，它是拉丁美洲导致心力衰竭的主要原因，通过携带克鲁兹锥虫的“接吻虫”传播。这些寄生虫产生一种名为cruzain的酶，帮助它们复制并逃避人类免疫系统。
McKerrow博士领导的研究小组寻找这种cruzain酶抑制剂，这种小分子可能构成新的抗寄生虫药物的基础。这种特别有效的cruzain抑制剂命名为K777。
2020年春，COVID-19大流行开始席卷美国。研究人员很快报告说，SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒，除非一种名为组织蛋白酶L的人类酶能切割病毒的棘突蛋白，否则它不能停靠并感染人类细胞。
碰巧组织蛋白酶L的外表和行为都很像cruzain。
《 ACS Chemical Biology》在2021年3月31日发表的一项研究中，McKerrow 和他团队表明，低浓度的K777抑制组织蛋白酶L可以降低SARS-CoV-2感染四个宿主细胞系的能力，而不会损害细胞。
“由于K777抑制的是人类的一种酶，而不是病毒本身，我们希望病毒进化出对它的抵抗力的可能性较小，”与德克萨斯农工大学的Thomas Meek博士共同撰写这项研究的资深作者McKerrow说。
K777在所有细胞系中的作用并不相同。这可能是因为并非所有的细胞株都能产生相同数量的组织蛋白酶L或ACE2，而ACE2是病毒的刺突蛋白在被组织蛋白酶L切割后用来粘附在细胞上的宿主细胞受体。在产生最多组织蛋白酶L和ACE2的细胞中，这种抑制剂最能防止SARS-CoV-2感染。
所检测的细胞系来自非洲绿猴肾上皮、人宫颈上皮和两种类型的人肺上皮。虽然这是一个重要的研究工具，但像这样的细胞系并不一定能代表病人。因为它们是癌细胞，所以很容易在研究实验室中生长和操作，但这也意味着它们的分子特征可能不同于普通人健康的肺细胞或宫颈细胞。
“我们很惊讶，K777在实验室里能有效地阻止病毒感染，”McKerrow说。“然而，在通常情况下，我们自己能够如此迅速地将这种化合物投入临床试验是不切实际和不太可能的。我们很幸运，加州大学圣地亚哥分校的“常驻企业家”项目帮助我们缩小了这一差距。”
Selva Therapeutics是一家私营生物技术公司，已从加州大学圣地亚哥分校获得K777许可证。与这项研究同时，该公司还发现，这种实验性治疗方法可以预防COVID-19动物模型的肺损伤，并且对参与一期临床试验以评估安全性的人具有良好的耐受性。Selva正计划在2021年底在非住院COVID-19患者中进行Ⅱa期临床试验。
许多患有COVID-19的人会经历轻微的疾病，可以在家里通过支持性护理来帮助缓解症状。目前，严重的COVID-19病例可以使用美国食品和药物管理局（FDA）批准用于住院患者的抗病毒药物remdesivir，或获得FDA紧急使用授权的药物（如单克隆抗体）进行治疗。全世界已有1.24亿多人被诊断为COVID-19，272万人死于这种感染。
该研究的合著者包括：
Drake M. Mellott, Bala C. Chenna, Demetrios H. Kostomiris, Jiyun Zhu, Zane W. Taylor, Klaudia I. Kocurek, Ardala Katzfuss, Linfeng Li, Frank M. Raushel – 德州A&M大学;
Chien-Te Tseng, Aleksandra Drelich, Jason Hsu, Vivian Tat, University of Texas; Pavla Fajtová – 加大圣地亚哥分校和捷克捷克共和国科学院;
Miriam A. Giardini, Danielle Skinner, Ken Hirata, Michael C. Yoon, Sungjun Beck, Aaron F. Carlin, Alex E. Clark, Laura Beretta, Vivian Hook, Anthony J. O’Donoghue, Jair Lage de Siqueira-Neto-加大圣地亚哥分校；
Daniel Maneval, Felix Frueh, Selva Therapeutics; Brett L. Hurst, and Hong Wang -犹他州立大学。
该研究的部分资金来自美国国立卫生研究院（N01-AI-30048，R24 AI120942 NPARS-S01），美国农业生命研究院，德克萨斯农工大学，Burroughs Wellcome 基金和Selva Therapeutics公司。
来源：加大圣地亚哥分校
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*重要条例！圣地亚哥县健康与社会服务部，公共卫生服务部发布卫生官命令与应急条例，并于2020年8月22日生效。全文链接在此：
有关本地COVID-19测试问题咨询和联系的官方网页：
https://www.sandiegocounty.gov/content/sdc/hhsa/programs/phs/community_epidemiology/dc/2019-nCoV/testing.html
加州公共卫生部发布的关于使用布面覆盖物防止新型冠状病毒COVID-19传播的指南链接。
https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/Pages/Face-Coverings-Guidance.aspx
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（美国华文网 圣地亚哥华文网编发 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com）