据日经新闻社近日报道，采用基因治疗来应对阿尔茨海默症（在痴呆症中占极大比例）的研究正在加速。在药物临床试验相继失败、基因编辑技术取得进步等因素的推动下，美国已开始基因治疗的临床研究。根治痴呆症的研究目前处于停滞状态，尽管基因治疗在安全性等方面存在诸多课题，但其隐藏着开辟出根治道路的可能性。

欧美药企此前一直大力开发的治疗方法是，防止β-淀粉样蛋白（会在脑神经细胞外沉积、被认为是痴呆症病因之一）等蛋白质的生成和凝集。至少有5种可防止β-淀粉样蛋白生成的候选药物在最终临床试验阶段停止研究。原因是这些药物无法抑制认知功能的降低，而且接连出现副作用。

 

阿尔茨海默症的基因治疗研究

目前的主流技术是尝试使用“抗体”去除沉积的蛋白质聚集体，但这种尝试接连失败。在去除β-淀粉样蛋白的10多种临床试验药物中，只有美国渤健（Biogen）和日本卫材的药物于2020年向美国食品药品监督管理局（FDA）递交认定申请。但有人指出这些药物的最终试验结果无法充分证明其有效性，能否获批尚不明朗。

受到部分研究人员关注的另一种技术是基因治疗。这种疗法是将人工制作的特定基因注入人体内，用于弥补不足的功能，或者阻碍有害物质活动。

基因治疗也经历了副作用问题等受到质疑的时期，但经过不断改进，目前已开始在国内外投入使用。该疗法还被用于治疗神经疾病，2020年脊髓性肌肉萎缩症药物“Zolgensma”继在美国获批之后，也在日本获得批准。

美国政府机构的数据库显示，美国等国家正在针对阿尔茨海默症进行两种以上基因治疗的临床研究。

成为靶点的基因“APOE4”是被认为最容易应用于临床应用的基因之一。很多阿尔茨海默症患者拥有这种基因，这种基因一旦强烈表达，发病风险就会上升。

美国康奈尔大学的研究团队将阻碍“APOE4”表达的基因植入15名阿尔茨海默症患者及早期轻度认知障碍患者体内，确认其安全性等。这项实验将于2021年12月结束。

2019年，研究人员发现了当阻碍“APOE4”表达的相关基因工作时有可能预防发病，推动了基因治疗。

日本国内也在推进研发。东京医科齿科大学的冈泽均教授等人通过小鼠等发现，β-淀粉样蛋白在脑神经细胞外聚集、认知功能衰退之前，会出现细胞死亡的现象。认为如果通过基因的工作来阻止这种细胞死亡，就可以抑制发病。

通过小鼠实验发现，相关基因的工作成功抑制细胞死亡、异常蛋白质累积和认知功能下降。研究团队计划成立初创企业以推动实用化。

推动基因治疗的是基因分析技术的进步。靶向基因更容易发现，易于操作。利用获得2020年诺贝尔化学奖的基因编辑技术“CRISPR-Cas9”，可以轻松更换细胞及实验动物的基因，从而研究其与疾病的关系。

不过，基因治疗痴呆症是否有效还不得而知。最大的课题是治疗用的靶向基因尚未确定。

阿尔茨海默症的发病及进展机制复杂，有很多基因参与其中，因此可以想到有多个靶向基因。还要摸索治疗效果的判定方法。参与痴呆症基因治疗研究的日本自治医科大学特聘教授村松慎一也对基因治疗持慎重态度，他表示“能否取得能够（作为治疗方法）获得批准的巨大效果还不得而知”。

也有观点认为，植入基因后对身体的长期影响也需要验证，面向痴呆症的基因治疗投入使用还需要时间。

来源：日本经济新闻社。