饮食与人类健康密切相关。在困扰医学界的难题——阿尔茨海默病领域，也是如此。一些研究以及世卫组织痴呆症预防指南提出，营养干预有助于大脑健康。然而，饮食习惯到底是如何影响疾病发生的，我们还没有确切的答案。

《柳叶刀》旗下期刊EBioMedicine近日发表的一项研究带来了新见解。研究人员发现，通过肠道菌群的作用，一定的饮食结构有望降低阿尔茨海默病风险。

截图来源：EBioMedicine

人的肠道里含有超过4000亿个复杂多样的细菌。这些微生物从肠道中获取营养物质，同时也影响宿主的健康状况。有研究提示，肠道菌群的代谢产物会直接或间接影响大脑功能。因此，这项研究中，维克森林大学医学院（Wake Forest School of Medicine）的研究人员首先确认了阿尔茨海默病与肠道菌群的关联。

研究纳入的17名老年受试者中，有11人确诊为轻度认知障碍，这通常被认为是阿尔茨海默病的前兆，其余6人则认知正常。研究人员对受试者粪便中的肠道菌群及其代谢产物进行分析，同时还检测了脑脊液样品中的淀粉样蛋白、tau蛋白等阿尔茨海默病标志物。

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结果显示，相比较于认知正常的受试者，认知障碍人群体内一些肠道细菌的丰度以及代谢产物都有着明显的差异，比如肠杆菌科（Enterobacteriaceae）的细菌更多，代谢物中乙酸盐和丙酸盐浓度更低，而这些特征也同时和阿尔茨海默病标志物水平偏高有关。不难推测，肠道细菌的种类和代谢物可能与阿尔茨海默病的发生发展有关。

我们知道，饮食会在很大程度上影响肠道菌群的种类和代谢。那么，调整饮食结构，能从肠道菌群的角度影响阿尔茨海默病吗？于是，研究团队继续进行了饮食干预研究。

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这项研究中探索的都可谓是当下走红的“健康饮食”。其中，地中海饮食的特点是富含植物和橄榄油，辅以适量的优质肉类，生酮饮食提倡极低碳水化合物和大量脂肪的饮食结构。研究采用的改良地中海 – 生酮饮食结合两者特点，并在地中海饮食的基础上适当增加了蔬果类碳水，同时强调健康来源（如鱼类）的脂肪和蛋白质。相反，研究同时采用的美国心脏协会饮食则推荐控制脂肪摄入，多吃水果、蔬菜和富含膳食纤维的碳水化合物。

受试者随机分组接受6周的改良地中海 – 生酮饮食或美国心脏协会饮食，随后交叉转换到另一种饮食，同样为期6周。在两种饮食干预期间，为了避免不同食物的交叉影响，还间隔了6周的“清洗”期。

每次饮食干预期前后，研究人员依然对受试者的肠道菌群特点、阿尔茨海默病标志物等进行了检测。他们欣喜地发现，在两组受试者中，改良地中海 – 生酮饮食都对肠道菌群及其代谢产物起到了正向调节作用，也就是说，肠道菌群的这些变化与阿尔茨海默病标志物的改善相关。不过美国心脏协会饮食没有这一作用。

结果印证了之前的猜想：改良地中海 – 生酮饮食可以通过影响肠道菌群的组成及其代谢物，从而降低阿尔茨海默病的标志物水平。

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阿尔茨海默病的药物治疗多年来一筹莫展，而患者群体却十分庞大，仅在中国就有近千万患者要与这种麻烦的病症共处。虽然这项研究规模较小，在受试人群的性别、种族和年龄等方面也缺乏多样性，但为疾病的预防和治疗带来了一丝新的曙光。

“近来人们十分关注饮食和肠道微生物与神经退行性疾病的关系。这项研究提示，阿尔茨海默病与肠道微生物的特定变化有关，地中海 – 生酮饮食可以通过改变肠道菌群而影响疾病的发展。”研究通讯作者、维克森林医学院分子医学助理教授Hariom Yadav博士表示，“进一步确定这些肠道菌群的代谢产物在阿尔茨海默病发展中的特定作用，可能会带来新的营养和治疗方法，从而有效对抗这种疾病。”

感谢药明康德团队何亮、王环宇（按姓氏拼音排序）对本文的贡献！

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Ravinder Nagpal, et al., (2019). Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine, 10.1016/j.ebiom.2019.08.032

[2] Diet’s effect on gut bacteria could play role in reducing Alzheimer’s risk. Retrieved Sep 16, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-09-diet-effect-gut-bacteria-role.html