阿兹海默病的新药研发一直是业内的难点。近期，tau蛋白继β-淀粉样蛋白后，成为很多公司关注的新靶点。位于圣地亚哥北县海滨 Carlsbad 的Ionis Pharmaceuticals 日前宣布已经启动了一项在轻度阿兹海默病患者中进行的1/2a期临床试验，旨在降低中枢神经系统中的tau蛋白。

该试验所评估的药物IONIS-MAPTRx是一种反义药物（antisense drug），可以选择性降低脑中微管相关蛋白tau（MAPT）或tau蛋白的产生。Tau蛋白的错误折叠导致脑细胞内神经原纤维缠结积累。这些缠结是一系列被称为tau蛋白病的神经退行疾病的标志性特征，包括阿兹海默病、帕金森病和某些形式的额颞叶痴呆（FTD）。

“与淀粉样斑块在阿兹海默病发病前长达20年开始在脑中积累相反，tau沉积物在空间和时间上与发生萎缩和神经认知缺陷的脑区域相关。而IONIS-MAPTRx旨在减少各脑区内所有形式的tau蛋白产生，”Ionis Pharmaceuticals研究部高级副总裁C. Frank Bennett博士说。

Tau蛋白在神经退行疾病中的作用机理（图片来源：LinkedIn）

此此Ionis启动的1/2a期临试验是一项为期3个月的随机、安慰剂对照、剂量递增研究，评估44位轻度阿兹海默病患者使用IONIS-MAPTRx的安全性和活性。在试验中，IONIS-MAPTRx作为每月一次的鞘内注射直接施用于脑脊液，类似于SPINRAZA（nusinersen）的施用方式。

Ionis Pharmaceuticals的首席运营官B. Lynne Parshall博士（图片来源：Ionis官方网站）

“IONIS-MAPTRx是我们与Biogen的战略合作中另一个令人兴奋的计划，”Ionis Pharmaceuticals的首席运营官B. Lynne Parshall博士说：“靶向MAPT代表着一个独特的机会来解决tau蛋白病中未被满足的需求。IONIS-MAPTRx的第一项临床试验在阿兹海默病患者中进行，但同时我们也计划在罕见群体FTD患者中开发IONIS-MAPTRx。这种策略有可能加速药物的上市之路。”

我们期待Ionis这一新的挑战能够成功，也希望阿兹海默病这一顽疾终有一天可以被攻克。

参考资料：

[1] Ionis launches an early-stage tau drug study for Alzheimer’s, picking up $10M from Biogen

[2] Ionis Pharmaceuticals Initiates Clinical Study of IONIS-MAPT Rx in Patients with Alzheimer’s Disease

[3] Ionis Pharmaceuticals Inc.  Address：2855 Gazelle Ct, Carlsbad, CA 92008