研究发现一种检测新冠肺炎的免疫系统“传感线”

炎症小体构成了一个复杂的分子传感器系统,当感染发生时,我们的身体会用它发出警报。然而,这些传感器背后的机制,启动对入侵病原体等威胁的反应,以及它们的运作方式,一直是免疫学家感兴趣的领域。

在一项新的研究中,加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的生物学家描述了免疫系统检测某些病毒的一种以前未知的方式。他们发现,被称为CARD8的炎性体免疫蛋白可以作为检测一系列病毒的传感线(trip wire),包括导致新冠肺炎的SARS-Cov-2。

由加州大学圣地亚哥分校生物科学学院分子生物学系副教授Matt Daugherty和华盛顿大学、加州大学伯克利分校的科学家组成的研究小组人员发现,CARD8在不同物种之间的功能不同,甚至在人类中的个体之间也不同。这一发现已经发表在《公共科学图书馆生物学》杂志上,是对人类细胞系的一系列实验和哺乳动物CARD8基因变异的分析的结果。

Daugherty说:“在CARD8的一个版本中,我们发现一些人由于单一的基因差异而失去了感知冠状病毒感染的能力,但却获得了感知不同家族病毒的能力,肠道病毒包括鼻病毒(普通感冒)和脊髓灰质炎病毒。”。“因此,这意味着这是一种进化权衡,人类的CARD8多样性会影响哪些病毒可以被感知,哪些病毒不能被感知。”

研究小组发现蝙蝠版的CARD8无法感知冠状病毒。这可以解释冠状病毒如何如此容易地感染蝙蝠并成为病毒的“蓄水池”

这些发现提供了证据,证明CARD8已经在不同物种的哺乳动物和人类个体中进化。根据作者的说法,“我们的发现证明CARD8是一种快速进化的、多态的、先天的阳性RNA病毒免疫传感器。”

Daugherty 说,“ 研究人员只发现了免疫传感器发出病原体和感染警报的方式的冰山一角。”。“看到一种病毒与另一种病毒的进化平衡从感知到不感知,真是令人惊讶。”

需要更多的研究来彻底确定CARD8在新冠肺炎感染严重程度和长期症状中的作用。

作者指出:“很容易推测CARD8炎性体激活减少可能是导致新冠肺炎疫情结果变异的一个因素,更广泛地说,可能是导致其他人类致病性冠状病毒和小RNA病毒感染的一个原因。”。

该研究论文的作者还有:Brian Tsu、Rimjhim Agarwal、Nandan Gokhale、Jessie Kulsuptrakul、Andrew Ryan、Elizabeth Fay、Lennice Castro、Christopher Beierschmitt、Christina Yap、Elizazabeth Turcotte、Sofia Delgado Rodriguez、Russell Vance、Jennifer Hyde、Ram Savan、Patrick Mitchell。

该研究的资金由美国国立卫生研究院、皮尤生物医学学者计划、赫尔曼研究员计划、巴勒斯-惠康基金、海伦·海·惠特尼、福特基金会博士前研究员计划、国家科学基金会研究生研究金(2019284620),Mallinckrodt基金会、加州大学伯克利分校CEND催化剂奖和霍华德休斯医学研究所等提供。

图文来源:加大圣地亚哥分校等。

(美国华文网编发)