药明康德/报道：今日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了多篇关于新型冠状病毒（2019-nCoV）病例的论文，其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。这些信息的公开，对于医务人员更好地了解疾病的特征，指导患者的诊疗有着重要的意义。今天的这篇文章中，我们也将为各位读者朋友们介绍其中的一些要点。
患者背景介绍
据《新英格兰医学杂志》报道，这名患者是一位35岁的男性。今年1月15日，他结束了在武汉的探亲，返回美国。返美后的第一天，他就开始咳嗽。第二天，在咳嗽之余，他还自觉有一些发热。第三天，他选择在家休息，并依旧感觉有发热现象。而在了解到美国CDC的健康警报后，结合自己的症状和武汉旅行史，他决定去看医生。1月19日，也就是返美后的第四天，他前往了位于华盛顿州斯诺霍米什（Snohomish，位于西雅图北边约45分钟车程）郡的一家急诊室。值得一提的是，这名患者在挂号时，就已佩戴口罩，有着良好的保护意识。挂号后的约20分钟后，他被领入检查室接受医生的检查，他也同时向医生汇报了自己的旅行史。本论文指出，患者汇报并没有前往华南海鲜市场，也没有和已知的病人进行过接触。
初步诊断结果
在急诊室，医生们取得了关于这名患者的第一批生理数据。具体来看，当时这名患者的体温为37.2度，肺部有听诊音。然而，X光胸片的结果则没有异常。
▲该患者的初步诊断结果（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队）医务人员也收集了他的鼻咽拭子样本，用于病原体的检验，而甲流和乙流的检验结果均为阴性。48小时后，剩余的检验结果也陆续返回。医生们同样没有检测出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外，医生们还检测了4种已知能感染人类，导致疾病的常见冠状病毒（HKU1，NL63，229E，OC43），结果仍然是阴性。基于这些阴性结果，以及患者的武汉旅行史，美国CDC决定检测这名患者是否携带新型冠状病毒，并要求这名患者回家，在当地卫生部门的监督下进行自我隔离。1月20日，检测结果返回：该患者的鼻咽拭子和口咽拭子样本，均呈现新型冠状病毒阳性。于是，这名患者被收治于西雅图附近一家医院的隔离病房进行治疗。
住院后的早期治疗
在《新英格兰医学杂志》的这篇论文里，作者们提到，在患者住院时，已出现恶心和呕吐现象。然而除了恶心和呕吐，以及持续的发烧和干咳之外，这名患者并没有感到任何气短或胸痛，主要生理指标也在正常范围之内。因此，最初这名患者只是接受辅助性的照料，包括每天输注2升生理盐水，并接受恩丹西酮的治疗，以缓解恶心。在接下来的5天里，除了伴有心动过速的高烧之外，这名患者的主要生理指标依旧维持稳定。不过在住院后的第二天，他出现了腹泻和腹部不适。值得一提的是，在腹泻的粪便样本中，医生们也检测出了新型冠状病毒的存在（rRT-PCR结果阳性）。
▲该患者的症状全记录，启用remdesivir治疗的日期也做了注明（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队；点击图片可以观看大图）但总体来说，在住院的前几天，治疗依旧为辅助性为主，以协助患者控制症状。
病情的恶化与治疗
本篇论文的作者们汇报说，在住院后的第三天，这名患者的X光胸片看起来依旧没有异常。然而到了住院的第五天，在左肺下叶出现了肺炎的特征。在出现肺炎特征的同一天晚上，患者的呼吸情况也有所变化，氧饱和度下降到了90%。第六天，医生们决定为他输氧。考虑到病情的恶化，以及担心患者出现获得性肺炎，医生们开始使用万古霉素和头孢吡肟两种抗生素进行治疗。而在住院的第六天，这名患者的X光胸片结果显示出非典型性肺炎的特征。基于患者的胸片结果，以及持续高烧，需要吸氧，且多个部位的样本出现新型冠状病毒的阳性结果，医生们决定为其提供一种尚未获批的药物——由吉利德（Gilead）公司研发的抗病毒药remdesivir。这是一种核苷酸类似物前药，能够抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）。原先，这种在研疗法计划用于埃博拉病毒治疗，但冠状病毒里同样有RdRp。因此，这种在研疗法也有望对冠状病毒进行抑制。
▲这名患者在接受了remdesivir的治疗后，症状出现缓解。图为remdesivir的结构式（图片来源：Meodipt [Public domain]）在住院的第七天晚上，这名患者接受了remdesivir的静脉输注。第八天，这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧，氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外，他已没有其他症状。本论文发表于美国时间1月31日。在1月30日，这名患者虽仍在住院中，但已退烧。唯一的症状就是咳嗽，且严重程度与日俱减。
结语
在论文的讨论环节，作者们指出在这名患者生病（并非住院）的第4天和第7天，病毒具有很高的载量水平，因此有传播的潜力。而且粪便检测出现新型冠状病毒阳性，也值得注意。对于在呼吸道外的潜在影响，目前我们还不甚了解。而从这一个病例来看，早期他只有发烧和咳嗽的现象，直到症状出现的第九天，病情才进展到肺炎的阶段。考虑到早期的症状非常轻微，且和其他冬季的传染性疾病有着类似之处，这也增加了诊断的难度。关于remdesivir的治疗，作者们认为这是基于患者恶化的病情，使用美国的“同情用药”（compassionate use）原则进行的治疗。尽管在治疗之后，这名患者的病情出现了迅速的缓解，但我们依然需要进行随机对照的临床试验，来确定remdesivir和其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。我们也期待更多临床数据可以得到公布和发表，让知识武装我们的大脑，用临床上的成功病例指导治疗，早日让患者摆脱疾病之苦！共克时艰！
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本文题图来自Pixabay。
参考资料：
[1] Michelle L。 Holshue et al。， （2020）， First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States， NEJM， DOI： 10.1056/NEJMoa2001191
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。