医药观澜/药明康德报道
今日，业界知名的年度“生物技术猛公司”（FierceBiotech’s 2018 Fierce 15）榜单火热出炉，15家富有潜力的新锐公司上榜。值得注意的是，圣地亚哥的Ansun Biopharma 列于榜首。如公布榜单的FierceBiotech所说，这15家公司表现出了令人信服的决心、热忱和科学基础，它们值得持续关注。
新锐名称：Ansun Biopharma
成立年份：2002
临床专攻：呼吸道病毒感染
Ansun Biopharma公司拥有治疗病毒感染的一系列生物制剂在研药物。其中，“first-in-class”疗法DAS181已经完成2期临床试验，用于治疗副流感病毒感染。DAS181是一种吸入式的重组唾液酸酶融合蛋白，它可以切断唾液酸受体，从而阻断病毒入侵呼吸道内壁细胞的通路。这一作用机制与现有的抗病毒疗法不同。FDA已经授予DAS181突破性疗法认定。除了治疗副流感病毒以外，DAS181可能对流感病毒感染和呼吸道多核体病毒，以及人类偏肺病毒的感染也有预防作用。除此以外，Ansun公司还有4个候选药物处于临床前研发阶段。
新锐名称：Arrakis Therapeutics
成立年份：2015
临床专攻：靶向目前难于成药的RNA靶点的小分子药物
RNA是一类非常难于成药的靶点，因为它们很小，不稳定，而且由同样的核苷酸碱基构成。因此当Arrakis公司宣布它的目标是发现靶向RNA的小分子药物时，很多人认为这是不可能完成的任务。Arrakis的高管团队都在生物技术和医药公司中积累了超过20年的经验。他们认为这是一个能够达到的目标。为此，他们改造了已有的用于开发靶向蛋白质靶点的药物研发过程，让这些过程可以用于发现靶向RNA的靶点。关键的一点是Arrakis利用一系列计算手段建立的靶点发现平台，让研发人员可以预测哪些RNA序列和结构与特定生物学功能相关，从而指导实验设计来验证潜在靶点。该公司在2017年初完成数额为3800万的融资，获得了辉瑞（Pfizer）和新基（Celgene）的支持，现在该公司正在积极发现先导化合物。
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新锐名称：Beam Therapeutics
成立年份：2017
临床专攻：由于基因点突变导致的遗传疾病
Beam Therapeutics是由世界顶尖的三名CRISPR专家创建的，他们是哈佛大学的David Liu博士，麻省总医院的Keith Joung博士，和Broad研究所的张锋博士。该公司旨在利用基于CRISPR的碱基编辑技术，精确地修改基因组中单个碱基，从而治疗由于单个基因点突变导致的遗传疾病。这类遗传疾病占人类遗传病中的半数以上。目前，该公司有8-10个研发项目，靶向多个不同的基因靶点。研发人员不但尝试在体外对细胞进行碱基编辑，使其成为潜在的细胞疗法，而且在使用纳米颗粒或AAV载体在眼睛、肌肉、皮肤、和肝脏等不同体内组织中进行碱基编辑，纠正基因突变。
新锐名称：腾盛博药（Brii Biosciences）
成立年份：2018
临床专攻：将具备突出临床意义的创新药物带给中国患者
腾盛博药的创始人兼首席执行官洪志博士曾经是葛兰素史克公司（GSK）的高级副总裁兼传染病部门的负责人，他创建腾盛博药的目的是为了将最前沿的创新药带给中国患者。今年五月，腾盛博药获得了包括ARCH Venture Partners，通和毓承，红杉资本中国基金等投资方2.6亿美元的支持，正式成立。该公司的目标，用洪博士的话来说，是开发“具备变革潜力的药物，能够解决中国真正的未满足医疗需求”。目前，该公司的目标是传染病领域。腾盛博药与美国领先的传染病创新药研发公司Vir Biotechnology合作，获得了多达4种针对传染病的创新药在大中华区的独家权益。同时它与阿里巴巴集团旗下阿里健康（AliHealth）合作，优化临床研究和商业推广流程，帮助患者更容易获得所需疗法。对于洪博士来说，利用中国患者群的庞大基数，让患者能够买得起创新药也是该公司的重要目标。
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新锐名称：Compass Therapeutics
成立年份：2015
临床专攻：癌症和自身免疫性疾病的抗体疗法
Compass Therapeutics公司研发的治疗模式——单克隆抗体，已经是医疗领域久经考验的治疗模式。而该公司的独特之处是研发抗体疗法的速度。“我们的技术平台能够让我们每个月对两个新靶点成药，从拿到抗原到产生完全人源化的候选疗法只需要两个月。”该公司的首席执行官Tom Schuetz先生说。这一技术让Compass公司能够快速发现大量抗体，自从2015创建以来，该公司已经对免疫突触（immunological synapse）中的30个靶点成药。该公司的技术平台能够将两个或多个单克隆抗体、抗体片段、或其它生物制剂连接在一起，形成定制的双特异性或多特异性抗体，这只需要几分钟的时间。拥有30多个早期候选药物，Compass公司计划从明年开始将多个候选药物推入临床期。从2020年开始，每年都将有多个候选药物进入临床开发阶段。
新锐名称：FLX Bio
成立年份：2015
临床专攻：肿瘤免疫疗法
肿瘤微环境通常起到抑制免疫反应的功能。FLX Bio的宗旨是致力于发现改变肿瘤微环境的更好方法，从而让免疫系统能够全力攻击肿瘤。该公司力图获得调节性T细胞（Tregs）和骨髓细胞的详尽基因表达图谱，并且从中“发现让这些细胞改变肿瘤微环境的关键节点”，该公司的首席执行官Brian Wong博士说。FLX能够通过靶向这些节点来改变Tregs和其它抑制免疫反应的细胞的功能。该公司的主打候选药物是一种口服CCR4抑制剂，它被设计成在肿瘤微环境中能够抑制Tregs但是不会影响它们在健康组织中的功能。
新锐名称：Gossamer Bio
成立年份：2017
临床专攻：关注免疫学领域，包括在癌症、过敏和炎症领域的适应症
Gossamer Bio公司虽然成立不久，但是已经完成总计3.3亿美元的A轮和B轮融资。该公司的主要研究方向为免疫学领域，目前在药物研发管线中已经有5个研发项目，其中3个研发项目已经进入临床试验阶段。例如，该公司的HIF-1α稳定剂目前在临床1期试验中用于治疗炎症性肠病。Gossamer Bio公司的其它研究方向包括自身免疫性疾病，肿瘤免疫疗法，胃肠道疾病等等。该公司将使用获得研发许可的方法进一步丰富研发管线。“我们不是典型的只有一两个研发项目的初创公司，我们有宏大的愿景，也很高兴有和我们同样愿景的投资人加入。”该公司的首席执行官Sheila Gujrathi博士说。
新锐名称：Jnana Therapeutics
成立年份：2017
临床专攻：发掘代谢物运输蛋白的潜力，这是一类尚未被充分研究的膜蛋白。
Jnana Therapeutics公司的目标是开发能够靶向溶质载体（SLCs）蛋白家族成员的药物发现平台。SLC蛋白家族中有400多个成员，但是其中只有少于20个成员是已经获得批准的药物的靶点。这意味着这一蛋白家族还有很多潜力可以发掘。SLC蛋白家族是一类膜蛋白，它们可以运送氨基酸、核苷酸、糖、无机离子和其它小分子代谢物。Jnana公司的临床前研究项目包括单基因疾病和炎症性肠病。
新锐名称：Kallyope
成立年份：2015
临床专攻：中枢神经系统（CNS）和新陈代谢
肠脑轴是近年来非常火热的研究领域。最新研究表明肠道和诸如帕金森病和癫痫等神经疾病之间有着密切的联系。Kallyope公司使用包括单细胞测序、光遗传学、化学遗传学和神经追踪（neural tracing）的高科技手段，建立起一个能够发现和验证肠脑回路的研发平台。基于这些肠脑回路的图谱，该公司力图发现在肠道起作用，却能够影响大脑功能的药物。“我们的策略是使用只在肠道起作用的分子来靶向肠脑回路的起点，”该公司的首席执行官Nancy Thornberry女士说：“这是一个疗法的崭新思考方式。你可以说它是一种更安全的影响大脑的途径。”该公司今年刚完成数额为6600万美元的B轮融资，将推动主打研发项目进入临床试验。
新锐名称：Kronos Bio
成立年份：2017
临床专攻：癌症
高通量筛选（HTS）是药物研发领域的常用方法。通常HTS使用分离的蛋白作为药物靶点，然后从化合物库中筛选能够与靶点结合的药物。而Kronos公司设计的HTS和传统方式恰恰相反，它使用称为小分子微阵列（small molecule microarray, SMM）的方法将上千个小分子候选化合物打印在特定表面上，然后用它来筛选可以与小分子结合的蛋白。关键的一点是筛选的蛋白不需要分离纯化，你可以用SMM来筛选细胞提取物。“这一技术的优势在于，通常，蛋白不是单独存在的，”该公司的首席执行官Norbert Bischofberger先生说：“它们与其它蛋白相结合，一旦你把它们从细胞环境中分离出来，蛋白的三级结构会改变。”SMM能够避免这些问题，从而可能发现通常手段发现不了的结合化合物。
新锐名称：Pandion Therapeutics
成立年份：2017
临床专攻：免疫相关疾病，例如炎症性肠病，1型糖尿病，和自身免疫性肝、肾和皮肤病。
肿瘤的一项重要能力是逃避人体免疫系统的监测和攻击。Pandion公司的研发策略是研发特别的组织特异性抗体，这些抗体能够模拟肿瘤中抑制免疫系统的分子的能力，从而在局部保护组织或器官不受自身免疫疾病的影响。该公司的双特异性（bi-specific）抗体跟传统的双特异性抗体不同，它的尾部（Y中的一竖）能够与特定组织或器官结合，例如受到炎症疾病影响的肝脏、肾脏或皮肤。而抗体的头部（Y中的V）构成一个保护层，抑制激活的T细胞并且激活调节性T细胞。这种方法能够将免疫抑制功能控制在局部组织，从而避免了全身性免疫抑制药物的副作用。
新锐名称：Quentis Therapeutics
成立年份：2015
临床专攻：改变肿瘤微环境，帮助发现和治疗癌症。
阻碍癌症免疫疗法完全发挥功效的一个重要原因是肿瘤的微环境，它能够抑制免疫反应，像“护城河”一样保护肿瘤这座“城堡”不受侵犯。而Quentis公司找到了一条改变肿瘤微环境的独特方法。该公司的靶点是内质网（ER）应激信号通路中名为IRE1α的蛋白。该公司的研究人员发现，敲除IRE1基因能够增强T细胞功能，和提高触发免疫反应的树突状细胞的功能，从而在小鼠模型中缩小肿瘤体积。该公司的主打产品是一款IRE1α抑制剂，希望它能够重新编程肿瘤微环境中的几种不同细胞类型，增强免疫系统杀伤肿瘤的能力。
新锐名称：Rallybio
成立年份：2018
临床专攻：罕见病
由前大型医药公司研发高管掌舵的Rallybio的研发重点是罕见病，但是它没有更详细的特定研发方向。该公司的理念是让科学发现引导药物研发，不为自己设置人为的限制。自从在今年4月完成A轮融资之后，该公司的研发和管理团队在对不同公司的超过100个候选药物进行尽职调查，力图从中发现潜在的研发机会。该公司将采用购买研发许可的方法获得研发项目，并且利用高管在业界的经验和人脉找寻合作伙伴进行进一步研发和生产工作。这是一家利用大型医药公司的研发经验来驱动创新的初创公司。
新锐名称：Senti Biosciences
成立年份：2016
临床专攻：癌症和自身免疫性疾病
治疗癌症的CAR-T细胞疗法在近几年来可以说日渐成熟，但是这些疗法仍然可能触发难于预测和控制的后果。患者可能发生细胞因子释放综合征，肿瘤可能通过抗原逃逸（antigen escape）的方式躲避免疫系统的进攻。Senti公司的解决方法是利用合成生物学，在CAR-T疗法中加入合成基因回路，这些合成基因回路能够让细胞感知周围环境并且做出适应性反应，从而让它们能够拥有更好的安全性和疗效。例如，“在我们的实体瘤项目中，我们可以通过合成生物学，设计出能够定位在肿瘤微环境中的细胞疗法，而不让它们在身体的循环系统中自由流动。”该公司的创始人和首席执行官Tim Lu博士说。这些合成基因回路可以帮助CAR-T细胞感知趋向因子，或者调节，甚至完全关闭它们的功能。Senti公司已经构建了一个能够迅速设计、搭建和检测基因回路的细胞工程学技术平台。该公司预计在明年初公布第一个研发候选药物。
新锐名称：Tmunity Therapeutics
成立年份：2015
临床专攻：癌症T细胞免疫疗法
Tmunity公司将宾夕法尼亚大学CAR-T疗法专家们的专长和1.35亿美元的早期融资结合在一起，力图同时进行多个研发项目，研发创新CAR-T和TCR细胞疗法，治疗多种实体瘤。CAR-T疗法虽然在治疗血癌方面效果显著，但是在治疗实体瘤方面目前仍然面临挑战。Tmunity公司的科学创始人包括Carl June, Bruce Levine, Yangbing Zhao, Anne Chew和Jim Riley博士，这一团队在研发细胞疗法上拥有世界顶尖的经验和专长。该公司目前有两个研发项目进入临床期，其中一款CAR-T疗法用于治疗前列腺癌，而另一款CRISPR编辑的TCR疗法旨在治疗骨髓瘤，黑色素瘤和肉瘤。此外，该公司还有5个CAR-T研发项目和2个TCR研发项目处于临床前研发阶段。Tmunity公司的目标是每年开发出两个达到IND阶段的研发项目。
我们祝贺这15家公司入选榜单，并期待它们早日为全球患者带来更多创新疗法，造福人类！