药明康德报道：

今日，位于加州圣地亚哥的Ionis Pharmaceuticals公司宣布该公司授予阿斯利康(AstraZeneca)进一步开发IONIS-AZ6-2.5-LRx，治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的独家授权。Ionis公司将从阿斯利康获得3000万美元的付款，并且根据药物开发过程中的里程碑可能获得额外高达3亿美元的付款。阿斯利康将负责这一药物随后的所有开发和推广过程。

NASH是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的一种，它是由于脂肪在肝脏中积累而造成的。NASH患者不但脂肪在肝脏中聚集，而且在肝脏中出现炎症和肝细胞损伤。这种疾病最终可能导致肝硬化和肝癌的产生。肥胖症、2型糖尿病和代谢综合症患者患上NAFLD和NASH的风险升高，但目前还没有FDA批准的治疗NAFLD和NASH的药物，医生对患者的建议通常是减肥和保持健康的饮食习惯。

Ionis公司开发的IONIS-AZ6-2.5-LRx是抑制一个未披露的NASH靶点的反义RNA疗法。这一疗法应用了Ionis公司最新的2.5代化学修饰技术(Ionis’ Generation 2.5 Chemistry)和配体复合反义(Ligand-Conjugated Antisense, LICA)技术。使用2.5代化学修饰技术的反义药物与2.0代药物相比药效可以提高10倍。同时，2.5代化学修饰技术让反义药物能够有效分布到人体内包括肝脏、肾脏、肺、肌肉、脂肪、肾上腺和外周神经等多种组织中，从而扩展反义药物的应用范围。

LICA技术则通过在反义药物上添加特定化学结构或者分子，增强药物向特定组织的运送。Ionis公司的临床1期试验表明，增强靶向肝脏运送的LICA技术可以将某些反义药物的药效增强30倍。

▲Ionis Pharmaceuticals公司首席运营官兼反义药物研发和转化药物高级副总裁Brett P. Monia博士（图片来源：Ionis Pharmaceuticals官方网站）

“2.5代化学修饰和LICA技术结合在一起，让我们能够开发出具备高亲和力并且可以有效靶向特定细胞的药物。这让我们可以使用很低剂量的药物，并且不需要经常施药，甚至让口服施药成为可能，”Ionis公司的首席运营官兼反义药物研发和转化药物高级副总裁Brett P. Monia博士说：“阿斯利康在药物研发过程中提供了关于NASH的临床前研究和开发方面的专长，这是这一研发项目能够取得快速进展的重要原因。我们期待阿斯利康将这一项目迅速推进临床试验，并最终推向市场。”

参考资料：

[1] Ionis and AstraZeneca Advance New Drug for NASH

[2] Ionis Pharmaceuticals 官网

[3] Nonalcoholic Fatty Liver Disease & NASH