药明康德/报道

今日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）宣布，其重磅免疫疗法Opdivo（nivolumab）得到了美国FDA的加速批准，用于治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者。

结直肠癌是病发于结肠或直肠的癌症。在美国，它是第三常见的癌症，预计在2017年会增加13.5万个新病例。值得注意的是，它也是美国致死率第二高的癌症。在这些患者中，大约有5%的患者带有MSI-H与dMMR这两种常见的遗传异常。含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。这些患者的预后也往往较差。

▲肿瘤免疫疗法对带有特定遗传变异的肿瘤有着很好的疗效（图片来源：《Clinical Cancer Research》）

百时美施贵宝带来的Opdivo是一款抗PD-1抗体。通过抑制人体内的PD-1/PD-L1通路，它能激活人体的免疫系统对抗癌细胞。先前，它已得到了美国FDA的多项批准，用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌、转移性肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、以及局部晚期或转移性尿路上皮癌等疾病。

本次Opdivo获批治疗MSI-H或dMMR的结直肠癌，是基于一项名为CheckMate-142的试验。该试验招募的74名患者中，有53名患者曾接受过氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）与伊立替康（irinotecan）的治疗。这些接受过化疗的患者里，有28%的患者在Opdivo的治疗后产生了缓解，完全缓解率为1.9%，部分缓解率为26%。而在所有74名患者中，Opdivo的缓解率为32%（95% CI：22-44），完全缓解率为2.7%。

▲百时美施贵宝美国商务部总裁Chris Boerner博士（图片来源：百时美施贵宝官方网站）

“我们的承诺是治疗难治的癌症。今日的批准使Opdivo成为了这些患者的一个新治疗方案。之前，他们的预后往往很差，”百时美施贵宝美国商务部总裁Chris Boerner博士说道：“这次批准也表明我们致力于转化医学。具有预测性的生物标志物能帮助我们找到满足不同患者群体独特需求的疗法。”

“带有MSI-H或dMMR的结直肠癌患者不大可能在常规的化疗中得到缓解，”南加州大学（University of Southern California）的Heinz-Josef Lenz博士说：“治疗这些患者一直是一个巨大的挑战，但带有这些生物标志物的肿瘤是具有免疫原性的。因此，免疫疗法研究上的进步能为合适的患者群体带来全新的治疗方案，这令人振奋。”

先前，已经有一款PD-1抑制剂获批治疗带有MSI-H或dMMR的实体瘤。今日的这项批准，也进一步表明肿瘤免疫疗法的潜力。未来，我们期待更多好消息。

参考资料：

[1] Bristol-Myers Squibb Receives FDA Approval for Opdivo (nivolumab) in MSI-H or dMMR Metastatic Colorectal Cancer That Has Progressed Following Treatment with a Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, and Irinotecan

[2] 划时代！FDA今日加速批准首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法