减肥如何减？答案常常是，管住嘴、迈开腿。但是，许多致人发胖的食物令人馋涎欲滴，情不自禁。也因此，各种力图使人不发胖的研究发现和药物也层出不穷。我们最常听到的一种研究发现，是吃多了高糖高脂的东西不仅发胖，更糟的是还使人容易患糖尿病、高血脂等一系列代谢疾病。

最近美国一组科学家在《科学》子刊 Science Signaling 发表一篇论文，称他们发现了人体内有一种因子，它能让人不用管住嘴而不会发胖。论文称，科学家们尝试了让小鼠的脂肪细胞过量表达一个关键的基因调控因子，结果让小鼠怎么吃都吃不胖……

论文作者为美国圣路易斯华盛顿大学（WUSTL）医学院的研究人员。他们瞄准的这种因子是一种转录因子（TFEB）。他们称一些初步研究发现，TFEB可“调控”其他很多基因，其涉及细胞内的自噬反应和脂质分解代谢，在体内多了或少了可能与动脉粥样硬化、脂肪肝、癌症等有关。

为了更好地了解TFEB在脂肪组织中起什么作用，科学家们做了进一步探索。他们以小鼠为实验模型，设法在小鼠的脂肪细胞中增加TFEB的表达产物。

接着，研究者给小鼠们投喂了富含奶油的高脂肪饲料。经过2~4个月，那些脂肪细胞内增强TFEB表达的小鼠既没有吃胖，也没有出现胰岛素抵抗、脂肪肝等高脂饮食最容易诱发的问题；相比之下，对照组的正常小鼠早吃成了小胖子。

▲脂肪细胞内过量表达TFEB的小鼠，吃了高脂饮食却没有长肥肉（图片来源：参考资料[1]）

为什么会吃不胖呢？分析这些苗条小鼠发现，它们的代谢率显著提高，吃同样的东西，啥都不干也比普通同伴消耗得多，自然胖不起来。而代谢率提高的背后功臣则是体内的褐色脂肪组织。

▲脂肪细胞过表达TFEB的小鼠代谢增强（图片来源：参考资料[1]）

对脂肪研究比较熟的朋友知道，脂肪组织可以分为两类，一类白色脂肪，一类褐色脂肪。太多的白色脂肪是肥胖的罪魁祸首，而褐色脂肪则是产热供能的“好”脂肪。成年人体内的褐色脂肪组织不多，而在肥胖症患者体内，有代谢活性的褐色脂肪组织更少。

不过，科学家们之前就发现，白色脂肪组织里其实有一些“可造之才”，在某些情况下可以转变为能量燃烧型的褐色脂肪（这个过程叫“褐变”），减少白色脂肪的不利影响，帮助改善代谢。

而在这项研究中，科学家意外地发现， TFEB在脂肪细胞中的作用与增强褐变有关。之所以意外，是因为在其他组织中TFEB通常激活自噬相关的下游基因，但是在脂肪组织内，他们却发现情况并非如此。基因表达特征的分析显示，这个转录因子通过调控下游基因PGC-1alpha，让更多的脂肪细胞褐变，投身于褐色脂肪阵营，从而引起瘦身效果。

▲TFEB增强脂肪细胞“褐变”（图片来源：参考资料[1]）

“结果表明，在脂肪细胞中增加TFEB的表达，或许是避免高脂肪饮食引起代谢功能障碍的一种治疗策略。”研究论文总结道。不过作者也谨慎地指出，由于这一转录因子牵涉的生理功能十分广泛，接下来还需要更多的实验来避免可能有的其他不良影响。

参考资料：
[1] Trent Evans et al., (2019) TFEB drives PGC-1alpha expression in adipocytes to protect against diet-induced metabolic dysfunction. Science Signaling. DOI: 10.1126/scisignal.aau2281
[2] Bartelt, A. & Heeren, J. (2013) Adipose tissue browning and metabolic health. Nat. Rev. Endocrinol. DOI: 10.1038/nrendo.2013.204

（美国华文网 圣地亚哥华文网编发 药明康德提供素材图片 USChinesePress.com，SanDiegoChinesePress.com）