今日，Arena Pharmaceuticals宣布该公司的在研药物etrasimod在治疗溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis, UC) 的临床2期试验中达到主要终点和所有次要终点。

UC是一种炎性肠病 (inflammatory bowel disease), 它能够造成消化道中长期炎症反应和溃疡的产生。患者出现腹泻、便血、腹痛、疲惫、高烧等症状，它严重影响患者的生活并且可能引发致命的并发症。目前还没有治愈这种疾病的方法，已有疗法都试图缓解症状或让患者进入长期缓解期。

Arena公司开发的etrasimod (APD334) 是一种每日一次的新一代特异性1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate, S1P) 受体调控剂。它能够有特异性地靶向1、4、5亚型的S1P受体而避免2、3亚型的S1P受体。通过与S1P 1型受体结合，etrasimod能够抑制特定类型的已被激活的淋巴细胞向炎症病灶迁移。这导致循环系统中的T和B淋巴细胞减少，从而在达到抗炎症效果的同时维持免疫监控。

▲Etrasimod的作用机理（图片来源：Arena Pharmaceuticals官方网站）

在名为OASIS 的随机双盲，含安慰剂对照的临床2期试验中，156名中度和重度UC患者在16个国家的71个临床试验点接受了etrasimod 的治疗。试验结果表明，与安慰剂相比，每天服用2毫克etrasimod的患者的UC症状得到显著改善。使用综合大便频率，直肠出血和内镜观察结果的梅奥诊所评分(Mayo Clinic Score) 系统 (0-9分) 对患者的检测表明2毫克每天的etrasimod能够将患者的得分改善0.99分 (p=0.009) 。内镜检查表明接受etrasimod (2毫克组) 治疗的患者中41.8% 的症状得到改善，显著高于安慰剂 (17.8%, p=0.003) 。

在接受etrasimod (2毫克组) 治疗的患者中，根据梅奥诊所评分达到临床缓解标准的患者达到 33.0%, 显著高于安慰剂组 (8.1%, p<0.001)。用更严格的包含四项临床指标的梅奥诊所评分检测，etrasimod组患者的临床缓解率也可以达到24.5%，同样显著高于对照组(6.0%, p=0,004)。

同时etrasimod表现出良好的耐受性和安全性，接受治疗组的患者表现出比对照组更少的严重副作用。Etrasimod对心率和房室传导 (atrioventricular conduction) 的影响很小，没有患者因为心动过缓或房室传导阻滞而终止试验。肝肺功能与对照组相比没有异常的升高。

“这项临床2期试验的结果非常优秀，它证明了口服etrasimod在统计意义上的显著疗效，这包括在临床缓解率方面有意义的提高，和通过内镜检测到的粘膜愈合方面的改善，” 加州大学圣地亚哥分校炎性肠病中心 (University of California San Diego Inflammatory Bowel Disease Center) 主任William Sandborn博士说：“治疗溃疡性结肠炎的创新口服疗法仍然是一个严重的未满足医疗需求。我很期待看到etrasimod进入到临床3期试验。”

Arena 公司的研发执行副总裁兼首席医学官Preston Klassen博士表示，这项临床2期结果支持该公司将etrasimod推进临床3期试验并且进一步在其它免疫和炎性疾病中考察etrasimod的疗效。

参考资料：

[1] Arena Pharmaceuticals Reports Positive Phase 2 Results from the OASIS Trial for Etrasimod in Patients with Ulcerative Colitis

[2] Ulcerative colitis