国际期刊《发育细胞学》杂志近日发布一项动物实验研究称,男性比女性的肾脏更容易受损,元凶很可能是雄激素。
雄激素或使男性更易患肾病
该研究由美国加州大学洛杉矶分校、南加州大学的研究人员组织开展。为探究不同性别之间的肾脏功能差异,研究人员分析了雄性和雌性小鼠肾脏中1000多个基因,发现在近端小管的功能差异最明显,这里是肾脏吸收葡萄糖、氨基酸等大多数营养物质的地方。
研究人员锁定了雄激素作为研究目标。为此,他们将雄性小鼠在青春期前进行了阉割或去除雄激素的感应受体,或者进行三个月的热量限制,最终显示小鼠肾脏损伤程度减轻。研究人员又对阉割的雄性小鼠或切除卵巢的雌性小鼠注射雄激素,肾脏均出现了雄性化特征,易于受损。
研究团队进一步在人类中验证了这些发现:性激素带来的性别差异,是肾脏疾病发展的风险因素之一。他们分析了来自男性和女性的捐赠肾脏及活检样本,结果显示,在人类中,男性和女性的肾脏同样存在基因活性差异,而且其中一些差异基因在人类和小鼠中是重合的。研究论文称,这项研究揭示了雄激素睾酮可能是雄性更易患肾脏疾病的罪魁祸首。
深入研究性激素及其受体在肾病中的作用及机制,有望使性激素及其受体成为肾病防治的新靶点。目前,肾脏疾病的发病率、流行率和进展率存在性别差异的机制尚未完全阐明。相对来说,女性易患免疫性肾病,慢性肾病发病率高,但男性肾病综合征更多,更易恶化为肾衰竭。这一结论也得到了很多动物实验的验证。在大多数肾脏疾病实验动物模型中,雄性动物疾病进展迅速。这表明雌激素可能减缓肾脏疾病的进展,而雄激素可能会加剧疾病进展。
适当热量限制有助护肾
研究中还提到,热量限制可间接降低雄激素,进而起到保护肾脏的作用。肥胖会导致肾小球高滤过,也就是肾脏在高负荷状态下工作,长此以往,肾脏不堪重负,功能下降,产生微量白蛋白尿或蛋白尿,加重肾小球损伤,最终导致肾小球硬化。
上述发现有助于减少肾病诊疗中的性别差异风险,对肾病高风险患者的长期治疗有一定参考价值。不过,该研究仅为动物实验,局限性较强,仍需要更多的深入研究来进一步探索人类肾脏与性别有关的差异。”
原文: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7210165/